캡슐은 고대 이집트에서 유래된 고대 약물 투여 형태 중 하나입니다[1].비엔나의 약사인 드 파울리(De Pauli)는 1730년 여행 일기에서 오벌 캡슐이 환자의 고통을 줄이기 위해 약의 악취를 은폐하는 데 사용되었다고 언급했습니다[2].100여년 후, 약사인 Joseph Gerard Auguste dublanc과 Francois Achille Barnabe motors는 1843년에 세계 최초의 젤라틴 캡슐에 대한 특허를 획득하고 산업 생산에 적응할 수 있도록 지속적으로 개선했습니다[3,4].이후 속이 빈 캡슐에 관한 많은 특허가 탄생했다.1931년 Parke Davis 회사의 Arthur Colton은 중공 캡슐의 자동 생산 장비를 성공적으로 설계 및 제조했으며 세계 최초로 기계로 제작된 중공 캡슐을 생산했습니다.흥미롭게도 지금까지 중공 캡슐 생산 라인은 제품 품질과 생산 효율성을 향상시키기 위해 Arthur의 설계를 기반으로 지속적으로 개선되었습니다.
현재 캡슐은 보건의료 및 약학 분야에서 급속한 발전을 이루었고 경구용 고형제제의 주요 제형 중 하나가 되었습니다.1982년부터 2000년까지 전 세계적으로 승인된 신약 중 경질캡슐제형이 상승세를 보였다.
그림 1 1982년 이후 분자신약은 캡슐제와 정제를 비교해왔다.
의약품 제조 및 R&D 산업이 발전함에 따라 주로 다음과 같은 측면에서 캡슐의 장점이 더욱 인식되고 있습니다.
1. 환자 선호도
다른 제형에 비해 경질캡슐은 약물의 악취를 효과적으로 가릴 수 있고 삼키기 쉽습니다.다양한 색상과 프린팅 디자인으로 약품의 인지도를 높여 약품의 순응도를 효과적으로 향상시킵니다.1983년 유럽과 미국 당국이 실시한 조사에 따르면 선택한 1000명의 환자 중 54%는 경질 캡슐을 선호했고, 29%는 설탕 코팅 펠렛을 선택했으며, 13%만이 정제를 선택했으며, 또 다른 4%는 명확한 선택을 하지 않은 것으로 나타났습니다.
2. 높은 R&D 효율성
2003년 터프츠(Tufts) 보고서는 1995년부터 2000년까지 약물 연구개발 비용이 55% 증가했으며, 약물 연구개발의 평균 글로벌 비용이 8억 9700만 달러에 달했다고 지적했다.우리 모두가 알고 있듯이, 의약품이 조기에 상장될수록 특허의약품의 시장 독점 기간이 길어지고 제약기업의 신약 이익이 크게 증가할 것입니다.부형제의 평균 사용 개수는 캡슐제에 4개로 정제에 사용된 8~9개에 비해 현저히 감소했다.캡슐의 테스트 항목도 적고 방법 수립, 검증 및 분석 비용이 정제의 거의 절반입니다.따라서 정제와 비교했을 때 캡슐의 개발 기간은 정제보다 최소 반년 이상 짧습니다.
일반적으로 약물 연구 및 개발 분야에서 새로운 화합물 물질의 22%가 1상 임상 시험에 들어갈 수 있으며, 그 중 1/4 미만이 3상 임상 시험을 통과할 수 있습니다.새로운 화합물의 스크리닝은 신약 연구개발 기관의 비용을 최대한 빨리 효과적으로 절감할 수 있습니다.따라서 세계 중공 캡슐 제조 업계에서는 설치류 실험에 적합한 전임상 캡슐(pccaps) ®); 임상 캡슐 샘플 생산에 적합한 정밀 마이크로 충전 장비(xcelodose ®) 및 임상 이중 맹검 캡슐(dbcaps)을 개발했습니다. 대규모 임상 시험용 ®) 그리고 다양한 제품을 지원하여 R&D 비용을 절감하고 R&D 효율성을 향상시킵니다.
또한 다양한 크기의 캡슐 유형이 9가지 이상 있어 약물 용량 설계에 대한 다양한 선택을 제공합니다.또한 제조 기술 및 관련 장비의 개발로 인해 캡슐은 물에 불용성인 화합물과 같은 특수한 특성을 가진 더 많은 화합물에 적합하게 되었습니다.분석 결과, 고처리량 스크리닝 및 조합 화학을 통해 얻은 새로운 화합물 물질의 50%가 물에 불용성(20% μG/ml)인 것으로 나타났으며, 액체 충전 캡슐과 연질 캡슐 모두 이 화합물 제제의 요구 사항을 충족할 수 있습니다.
3. 낮은 생산 비용
정제와 비교하여 경질 캡슐의 GMP 생산 작업장은 공정 장비가 적고 공간 활용도가 높으며 레이아웃이 합리적이며 생산 공정에서 검사 시간이 적고 품질 관리 매개 변수가 적으며 작업자 수가 적고 교차 오염 위험이 낮으며 단순하다는 장점이 있습니다. 준비과정이 적고, 생산과정이 적고, 부자재가 간단하고, 가격이 저렴합니다.권위 있는 전문가들의 평가에 따르면, 경질 캡슐의 종합 가격은 정제보다 25~30% 저렴합니다[5].
캡슐의 활발한 개발과 함께 주요 부형제 중 하나인 중공 캡슐도 좋은 성능을 가지고 있습니다.2007년 전 세계 중공 캡슐의 총 판매량은 3,100억 개를 초과했으며 그 중 94%는 젤라틴 중공 캡슐이고 나머지 6%는 비동물 유래 캡슐이며 그중 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)의 연간 성장률은 ) 중공 캡슐이 25% 이상입니다.
비동물성 중공캡슐의 매출이 크게 늘어난 것은 전 세계적으로 천연제품을 옹호하는 소비 트렌드를 반영한 것이다.예를 들어 미국에서만 '동물 유래 제품을 한 번도 먹어본 적이 없는' 사람이 7천만 명이고, 전체 인구의 20%가 '채식주의자'입니다.자연적인 개념 외에도 비동물 유래 중공 캡슐은 고유한 기술적 특성을 가지고 있습니다.예를 들어, HPMC 중공 캡슐은 수분 함량이 매우 낮고 인성이 우수하며 흡습성과 수분 민감성이 있는 내용물에 적합합니다.풀루란 중공 캡슐은 빠르게 분해되며 산소 투과도가 매우 낮습니다.강한 환원성 물질에 적합합니다.다양한 특성으로 인해 다양한 중공 캡슐 제품이 특정 시장 및 제품 범주에서 성공할 수 있습니다.
참고자료
[1] La Wall, CH, 4000년의 약국, 약학 및 관련 과학의 개요 역사, JB Lippincott Comp., 필라델피아/런던/몬트리올, 1940년
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94(16), 321(1954)
[3] Französisches 특허 번호.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443(1837)
[5] Graham Cole, 개발 및 생산 비용 평가: 정제 대 캡슐.캡슐젤 라이브러리
게시 시간: 2022년 5월 6일